重案组刑警吴英雄（赵又廷 饰）在拯救(jiù )客(kè )机后成为警界明星，出演各种警队宣传片风光无两。是日，海港城(chéng )陷入突然危机，高铁、跨海(hǎi )大桥等交(jiāo )通(tōng )要道突发连环爆炸，吴英雄(xióng )在追索嫌凶过程中与东区分局刑事侦查组刑警陈真（林更新 饰）结为搭档，又再度(dù )重逢被逼做人肉炸弹的通缉犯徐达夫（黄渤 饰(shì )）。原来，一号为“夜行者”的神秘(mì )组织绑架了徐达夫等通缉犯(fàn )的家属，逼迫他们作为人肉炸弹将海港城通向外界的各通(tōng )路炸毁，使海(hǎi )港城变为孤城，以释放生化病毒，执行毁灭城市的“枯草计划”。吴英雄和陈真为解救徐达夫妻子杜小晴（关颖 饰）并阻止枯草计划，与鉴识官蓝西英（张钧甯 饰）、黑鹰队成员黄世楷（修杰楷 饰）等人向夜行者发起挑(tiāo )战。